Mediadores plasmáticos de la inflamación

Los mediadores plasmáticos de la inflamación corresponden a 3 sistemas interrelacionados:

• Sistema de Complemento: En el proceso de su activación, sus componentes aumentan la permeabilidad vascular e inducen quimiotaxis y opsonización. Las proteínas del complemento existen de forma inactiva en el plasma (al activarse se convierten en enzimas proteolíticas de las propias proteínas del complemento). Su activación puede producirse por 3 vías diferentes (ambas tienen en común la activación del componente C3): la vía clásica, que se activa mediante la fijación de C1 al anticuerpo unido al antígeno (IgM o IgG); la vía alternativa, activada por moléculas de la superficie microbiana, como endotoxinas o LPS; ó la vía de las lectinas en donde C1 se activa por la unión de carbohidratos microbianos. Las funciones del sistema de complemento intervienen en: 1) inflamación, mediada por C3a y C5a -anafilatoxinas- que estimulan la liberación de histamina por los mastocitos (produciendo vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular). C5a ademas es un potente quimiotáctico y activa la vía de lipooxigenasa en neutrófilos y monocitos.                                                                                   2) Fagocitosis, C3b actúa como opsonina cuando se fija a la pared microbiana.         3) Lisis celular, el depósito del complejo de ataque de la membrana (CAM, que constituye la culminación de la vía del sistema de complemento) produce la lisis de las células.
• Sistema de coagulación y cininas: El sistema de la coagulación se divide en dos vías que convergen en la activación de trombina y la formación de fibrina. La vía intrínseca está formada por una serie de proteínas plasmáticas activadas por el Factor de Hagemann ( factor XII) el cual se activa mediante el contacto con superficies de carga negativa (Ej. colágeno del espacio extracelular).                     La inflamación incrementa la producción de varios factores de la coagulación, vuelve la superficie endotelial mas protrombogénica e inhibe la anticoagulación.        La trombina induce la inflamación mediante su unión a receptores activados por proteasas -PAR- (acoplados a prot. G) presentes en plaquetas, células endoteliales y musculares lisas, induciendo la movilización de P-selectina, la producción de quimiocinas y otras citocinas, la expresión de moléculas de adherencia endotelial para las integrinas leucocitarias, la inducción de COX2 (producción de prostaglandinas), producción de PAF y NO y cambios en la función endotelial.                                                                                                            Las cininas son péptidos vasoactivos derivados de las proteínas plasmáticas llamadas cininógenos. El factor XIIa convierte la precalicreína en calicreína, enzima encargada de degradar el cininógeno para dar lugar a la bradicinina. Esta última, posee varias acciones: aumenta la permeabilidad vascular e induce la contracción del músculo liso, la dilatación de los vasos y dolor (efectos similares a los de la histamina). La bradicinina se inactiva de forma rápida en su paso -a través del plasma- por el pulmón, mediante la enzima convertidora de angiotensina. La calicreína también es un potente activador del factor XII (amplificación del estimulo inicial) y quimitáctica.                                                                                             Por último, al mismo tiempo que el Factor XIIa induce la formación del coágulo de fibrina, activa el sistema fibrinolítico, que produce plasmina y degrada la fibrina para producir fibrinopéptidos inductores de la inflamación.