Aneurismas

Un aneurisma es una dilatación anormal circunscrita en un vaso sanguíneo o en el corazón.

Se denomina aneurisma verdadero, cuando afecta a una pared arterial sana, pero atenuada o a la pared adelgazada de un ventrículo cardíaco. Dentro de este tipo se encuentran los aneurismas vasculares ateroescleróticos, sifilíticos, congénitos y los que siguen a un infarto de miocardio transparietal.

Un aneurisma falso es un defecto en la pared del vaso que origina un hematoma extravascular con comunicación libre hacia el espacio intravascular. Por ejemplo rotura de un ventrículo que quede contenida por una adherencia pericárdica tras un infarto de miocardio.

Los dos procesos mas importantes que predisponen a la formación de un aneurisma aórtico son la ateroesclerosis y la hipertensión, el primero en la aorta abdominal y el segundo en aorta descendente.

Colocación de una prótesis endovascular en un aneurisma aórtico abdominal

Linfoma linfoblástico agudo

Neoplasias de precursores de linfocitos T y B

La LLA (Leucemia/linfoma linfoblásticos agudos) es el cáncer más frecuente en niños.

Aproximadamente el 85% son LLA-B que se manifiestan como leucemias en la infancia, ya que el número de pre-linfocitos B normales en la médula ósea es mayor en la infancia.

De igual modo, la incidencia máxima de LLA-T  se alcanza en la adolescencia, en la que el timo posee su mayor tamaño.

En cuanto a la morfología, en las presentaciones leucémicas la médula es hipercelular y llena de linfoblastos. Las masas tímicas del mediastino se presentan  en el 50-70 % de las LLA-T que también se asocian a linfadenopatías y esplenomegalia.

Los macrófagos ingieren las células tumorales apostósicas confiriendo un aspecto de "cielo estrellado".

LLA-T: se observa que los linfoblastos tienen alta relación núcleo citoplasma, numerosas mitosis, la cromatina finamente punteada y nucléolos poco notorios

Inmunofenotipo: La inmunotinción de la desoxirribonucleotidiltransferasa terminal, una ADN polimerasa especializada que se expresa únicamente en los linfoblastos pre-B y pre-T, es positiva en más del 95% de los casos. A su vez las LLA-B y T se distinguen con marcadores especificos :

Las LLA-B expresan normalmente el marcador CD19 y CD10. Las LLA-T son positivas para CD1, CD2, CD5 y CD7.

Patogenia molecular: El 90% de todas las LLA tienen cambios numéricos o estructurales en sus cromosomas. La más frecuente es la hiperploidía.

Clínica: Si bien la LLA y la LMA son genética e inmunofenotipicamente diferentes, en la clínica son similares.
La acumulación de blastos en la médula suprime la hematopoyesis normal. Las características comunes y típicas de LLA son:

• Inicio brusco
• Síntomas relacionados con la depresión de la función medular (cansancio, anemia, fiebre por las neutropenias y hemorragias por las trombocitopenias)
• Efectos de masa causados por el infiltrado neoplásico ( dolor óseo como consecuencia de la expansión medular e infiltración del subperiostio, linfadenopatías generalizadas, espeleno y hepatomegalia, aumento del tamaño de los testiculos y, en las LLA-T complicaciones relacionadas con la compresión de grandes vasos y vías respiratorias en el mediastino)
• Manifestaciones en el SNC (cefalea, vómitos y parálisis nerviosas como consecuencia de la diseminación meníngea).

Pronóstico: Un 95% de los niños con LLA consigue la remisión completa con quimioterapia agresiva y el 80% se cura.

Melanomas

Los melanomas son neoplasias malignas cutáneas.
Su diagnostico se basa en el principio ABC de los melanomas:

• Asimetría
• Bordes irregulares
• Color variable
• Diámetro (cambio de tamaño)
• Evolución (cambio de un nevus previo)

Protooncogenes (Neoplasias)

Los genes que promueven el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas se denominan oncogenes y sus homólogos celulares no mutados se llaman protooncogenes. 
Los protooncogenes tienen múltiples papeles, participando en funciones celulares relacionadas con el crecimiento y proliferación. Las proteínas codificadas por protooncogenes pueden funcionar como factores de crecimiento o sus receptores, transductores de señal, factores de transcripción o componentes del ciclo celular.
A pesar de que las oncoproteinas cumplen las mismas funciones similares a sus homólogos normales, las mutaciones convierten los protooncogenes en oncogenes celulares activos de forma constitutiva que están implicados en el desarrollo tumoral. Esto lo logran a través de diversos cambios de la fisiología celular:

• Autosuficiencia de las señales de crecimientohttps://www.youtube.com/watch?v=jjfYQMW_nek
• Insensibilidad a las señales inhibidoras del crecimiento (Ej, el factor de crecimiento transformante beta e inhibidores directos de las cinasas dependientes de ciclina)
• Evasión de la apoptosis: como consecuencia de la inactivacion de p53 o la activación de genes antiapoptóticos
• Potencial replicativo ilimitado: impidiendo la senescencia celular y la catástrofe mitótica
• Angiogenia mantenida
• Capacidad de invadir y metastatizar
• Defectos en la reparación del ADN

https://www.youtube.com/watch?v=jjfYQMW_nek

Enfermedades Granulomatosas (Inflamación Crónica)

 Las reacciones inmunitarias suelen estar implicadas en el desarrollo de granulomas (la inflamación granulomatosa es un tipo definido de inflamación crónica) los cuales son un intento celular de contener a un agente lesivo difícil de erradicar. En este intento se activan los linfocitos T de forma intensa, lo que activa a su vez a los macrófagos.

• Tuberculosis

El prototipo de granuloma inmunitario es el asociado a la infección por Mycobacterium tuberculosis (bacteria acidorresistente), en donde se denomina granuloma al tubérculo y se caracteriza por la necrosis caseosa central. Por el contrario, la necrosis caseosa es poco común en otras enfermedades granulomatosas.

Se encuentran macrófagos activados (células epitelioides) rodeados de fibroblastos, linfocitos, histiocitos

Linfadenitis tuberculosa

Granuloma Tuberculosis Pulmonar

• Lepra

Producida por Mycobacterium leprae. La reacción tisular incluye bacilos acidorresistentes en macrofagos. Granulomas no caseificantes.

• Sífilis

Producida por Treponema pallidum. La reacción tisular es denominada goma. Consiste en una pared circundante de histiocitos, inflitrado de células plasmáticas, células necróticas centrales sin pérdida del contorno celular.

• Enfermedad por arañazo de gato

Su agente causal son bacilos Gram negativos. El granuloma es redondeado o estrellado y contiene restos granulares cetrales y neutrófilos reconocibles. Las células gigantes son poco frecuentes.

• Sarcoidosis

De etiología desconocida. Los granulomas son no caseificantes con abundantes macrófagos activados.

Granuloma sarcoide en hígado

• Enfermedad de Crohn (enfermedad inflamatoria intestinal) 

Producida por una reacción inmunitaria frente a las bacterias intestinales (autoantígenos).
Se observan ocasionales granulomas no caseificantes con un denso infiltrado inflamatorio crónico

Mediadores plasmáticos de la inflamación

Los mediadores plasmáticos de la inflamación corresponden a 3 sistemas interrelacionados:

• Sistema de Complemento: En el proceso de su activación, sus componentes aumentan la permeabilidad vascular e inducen quimiotaxis y opsonización. Las proteínas del complemento existen de forma inactiva en el plasma (al activarse se convierten en enzimas proteolíticas de las propias proteínas del complemento). Su activación puede producirse por 3 vías diferentes (ambas tienen en común la activación del componente C3): la vía clásica, que se activa mediante la fijación de C1 al anticuerpo unido al antígeno (IgM o IgG); la vía alternativa, activada por moléculas de la superficie microbiana, como endotoxinas o LPS; ó la vía de las lectinas en donde C1 se activa por la unión de carbohidratos microbianos. Las funciones del sistema de complemento intervienen en: 1) inflamación, mediada por C3a y C5a -anafilatoxinas- que estimulan la liberación de histamina por los mastocitos (produciendo vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular). C5a ademas es un potente quimiotáctico y activa la vía de lipooxigenasa en neutrófilos y monocitos.                                                                                   2) Fagocitosis, C3b actúa como opsonina cuando se fija a la pared microbiana.         3) Lisis celular, el depósito del complejo de ataque de la membrana (CAM, que constituye la culminación de la vía del sistema de complemento) produce la lisis de las células.
• Sistema de coagulación y cininas: El sistema de la coagulación se divide en dos vías que convergen en la activación de trombina y la formación de fibrina. La vía intrínseca está formada por una serie de proteínas plasmáticas activadas por el Factor de Hagemann ( factor XII) el cual se activa mediante el contacto con superficies de carga negativa (Ej. colágeno del espacio extracelular).                     La inflamación incrementa la producción de varios factores de la coagulación, vuelve la superficie endotelial mas protrombogénica e inhibe la anticoagulación.        La trombina induce la inflamación mediante su unión a receptores activados por proteasas -PAR- (acoplados a prot. G) presentes en plaquetas, células endoteliales y musculares lisas, induciendo la movilización de P-selectina, la producción de quimiocinas y otras citocinas, la expresión de moléculas de adherencia endotelial para las integrinas leucocitarias, la inducción de COX2 (producción de prostaglandinas), producción de PAF y NO y cambios en la función endotelial.                                                                                                            Las cininas son péptidos vasoactivos derivados de las proteínas plasmáticas llamadas cininógenos. El factor XIIa convierte la precalicreína en calicreína, enzima encargada de degradar el cininógeno para dar lugar a la bradicinina. Esta última, posee varias acciones: aumenta la permeabilidad vascular e induce la contracción del músculo liso, la dilatación de los vasos y dolor (efectos similares a los de la histamina). La bradicinina se inactiva de forma rápida en su paso -a través del plasma- por el pulmón, mediante la enzima convertidora de angiotensina. La calicreína también es un potente activador del factor XII (amplificación del estimulo inicial) y quimitáctica.                                                                                             Por último, al mismo tiempo que el Factor XIIa induce la formación del coágulo de fibrina, activa el sistema fibrinolítico, que produce plasmina y degrada la fibrina para producir fibrinopéptidos inductores de la inflamación.    

                 

Cambios celulares producto de la perdida de homeostasis del calcio (Muerte celular)

La depleción del ATP (fuente de energía), debido a una reducción del aporte de oxigeno a la célula, impide el desarrollo normal de sus procesos, dentro de los cuales se encuentra el transporte a través de  la membrana de diferentes moléculas. En el caso del calcio, su concentración es mantenida gracias a la Bomba de Ca2+, que utiliza indispensablemente la energía proveniente del ATP para poder transportar dicho ion en contra de su gradiente de concentración.
El calcio libre en el citosol se mantiene a concentraciones muy bajas (la mayor parte del calcio intracelular se encuentra secuestrado dentro de las mitocondrias y el RE) debido a que los iones calcio son importantes mediadores de las lesiones celulares, las cuales logra por diferentes mecanismos:

• En las mitocondrias, la acumulación de calcio provoca la apertura del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial. Generando, consecuentemente, un fallo en la producción de ATP por las mismas.     
• En el citosol, el aumento de la concentración de calcio activa diversas enzimas, las cuales incluyen fosfolipasas (que lesionan la membrana), proteasas (que degradan las proteinas de la membrana y del citoesqueleto), endonucleasas (responsables de la fragmentación del ADN y de la cromatina) y ATPasas (que aceleran el agotamiento del ATP)
• El aumento de la concentración intracelular del calcio también induce la apoptosis mediante la activación directa de las caspasas (proteasas) y el aumento de la permeabilidad mitocondrial